内涵：
主要技术
蛋白质工程作为在分子水平上对蛋白质结构和功能进行改造的手段应用广泛，已经在蛋白质药物、工业酶制剂、农业生物技术等领域取得了很大的成就；在代谢工程、合成生物学等新兴生物技术体系中， 蛋白质工程也发挥着重要的支撑性作用
在生物新药研究中
提高靶向性：单链抗体、细胞因子、激素、受体识别的小分子
提高药效活性
降低蛋白质类药物引起的免疫反应：鼠源化单抗、人源化单抗
获得具有新功能的蛋白质分子
提高稳定性，改善药代动力学特性
提高工业生产效率
获得特定蛋白质的拮抗物或类似物
模拟原型蛋白质分子结构开发小分子模拟肽类药物
组织型纤溶酶原激活因子的蛋白质工程——急性心肌梗死
组织型纤溶酶原激活因子(t-PA)是一种丝氨酸蛋白酶，可以将无活性的血纤维蛋白溶酶原转换为血纤维蛋白溶酶，从而促使血栓的降解。
t-PA具有纤维蛋白特异性，当纤维蛋白存在时，其活性提高约40倍。
为什么要改造t-PA?
• 长效药物：t-PA在体内的半衰期仅有3-4小时，有效的治疗需要一次输入大量的t-PA才能起到效果，通常需要几小时连续的静脉注射 • 提高血纤维蛋白特异性：溶栓 vs. 出血mud • 抗抑制能力：组织型纤溶酶原激活因子抑制剂(PAI) 可以抑制 t-PA的活性，降低t-PA对PAI的敏感性可以提高药物的效力
胰岛素的蛋白质工程
天然胰岛素制剂在储存中易形成二聚体和六聚体，延缓胰岛素从注射部位进入血液，从而延缓了其降血糖作用，也增加了抗原性
必须在餐前30-60min注射，不好控制
吸收过慢，有时反而会导致低血糖症
快速吸收胰岛素：可在饭前立即注射，马上起效；快速吸收，快速清除，消除引起低血糖症的风险
长效胰岛素：天然胰岛素的PI为5.4，在生理状态下具有良好的可溶性，提高其PI值可以降低溶解度，从而达到缓慢释放的目的；减少带负电的氨基酸，增加带正电的氨基酸!