two phases

• Activation phase 死亡激活期
• Execution phase 死亡执行期

<aside> 🍎 Caspase依赖性的细胞凋亡

由死亡受体起始的外源途径

由线粒体起始的内源途径

</aside>

<aside> 🍎 Caspase非依赖性的细胞凋亡

• 凋亡诱导因子（apoptosis inducing factor， AIF）
• 限制性内切核酸酶G（Endonuclease G）

其他

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• Mitochondria, an organelle for life and death

Caspase家族与凋亡

• 参与凋亡的自杀性蛋白水解酶——天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶（Cysteine Aspartic Acid-Specific Protease），简称Caspase。

  Caspase活性位点：半胱氨酸（Cysteine）；切割靶蛋白位点：天冬氨酸残基后的肽键。

• 两组Caspase家族成员

• Caspase 超家族成员及其相应底物

• Caspase活化：依赖于其他Caspase在它的天冬氨酸位点切割活化或自身活化

Bcl-2家族与细胞凋亡

• A large protein family： mainly localized in the outer membrane of the Mitochondria。Bcl-2家族包含一组凋亡相关的调控蛋白，如：Bad、Bid、Bax促进凋亡，Bcl-2、Bcl-x、Bcl-w抑制凋亡。

  • BCL-2家族成员

• Structure：Bcl-2是一种原癌基因，是ced-9在哺乳类中的同源物，conserved in evolution from worms to humans

  • Bcl-2家族成员的基因常常含有三个保守的Bcl-2同源区：BH1、BH2、BH3

• Function ：through controlling the release of cytochrome c and other intermembrane mitochondrial proteins into the cytosol——能够阻止细胞色素c 从线粒体释放到细胞质中，从而抑制细胞凋亡（调控线粒体外膜通透性）

  Bcl 2 proteins：the key regulator of the intrinsic pathway

胞外信号和胞内信号介导细胞凋亡的相互作用

• 当Caspase-8活化后，它一方面作用于Procaspase-3，另一方面使Bid裂解成2个片段，其中含BH3结构域的C-端片段被运送到线粒体，与Bcl-2/Bax的BH3结构域形成复合物，导致细胞色素C释放。细胞色素C与胞质中Ced4同源物Apaf-1（凋亡蛋白酶活化因子apoptosis protease activating factor）结合并活化Apaf-1，活化的Apaf-1再活化Procaspase 9，最后引起细胞凋亡。

Life and Death： the control of cell apoptosis

动物体是高度有序的细胞群体，细胞的增殖和死亡都受到严格的信号控制。细胞中存在的caspases酶原分子就像埋藏的炸弹，随时准备被外界信号点燃引发，摧毁细胞。因此与caspases酶原活化相关的信号分子以及caspases本身的活性在细胞中均受到严格的调控，以保证在必需的情况下才启动凋亡程序。

• [ ] The IAP proteins： first identified in certain insect viruses , which encodes IAP proteins to prevent a host cell that is infected by the virus from killing itself by apoptosis, most animal cells also make IAP proteins. which can directly bind the active caspase, inhibit its function.
• [ ] Seven members: including cIAPs （inhibitor of apoptosis） proteins, c-FLIPS ( FADD-like ICE-inhibitory protein)，BAR （bifunctional apoptosis regulator）, ARC （apoptosis repressor with CARD）。都具有由70个氨基酸组成的BIR（baculoviral IAP repeat）结构域，这一结构域对抑制凋亡的作用是必需的
  • The inhibition of Caspase by IAPs
  • The inhibition of Caspase by IAPs
  • Smac/DIABLO and Omi/HtrA2 : the inhibitor of IAP proteins