起始于死亡配体与受体的结合
[ ] 死亡配体:肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)家族成员, 具有多种生物学效应的细胞因子。TNF主要由激活的单核-巨噬细胞分泌,诱导细胞凋亡和诱发炎症反应是其主要的生理效应之一。
[ ] 死亡受体: TNF/NGF受体超家族,包括:Fas(Apo-1, CD95)、DR3(Apo-3, WSL-1, TRAMP)、DR-4(TRAIL-R1), DR-5(TRAIL-R2)、DR-6,、EDA-R( ectodermal dysplasia receptor)、NGF-R
结构特征:
胞外段具有半光氨酸富集的重复区;
胞内段含68a.a.的死亡结构域(death domain, DD):负责招募凋亡信号通路中的信号分子
[ ] 接头蛋白:FADD (Fas-associating Death Domain-containing protein)
FADD通过与死亡受体死亡结构域接合而被招募,进而与caspase-8酶原,形成死亡诱导信号复合物DISC(Death Inducing Signaling Complex).