酶联受体信号转导

<aside> 🎾 酶联受体（Enzyme-linked receptor）

受体蛋白既是受体又是酶（或者偶联酶），一旦被配体激活即具有酶活性并将信号放大，又称催化受体（catalytic receptor）。为质膜受体，当胞外信号与受体结合时，胞内段酶活性激活，具有催化功能.
这类受体传导的信号主要与细胞生长、分裂有关，此类受体可被生长因子激活。

生长因子信号通路：酪氨酸蛋白激酶通路【催化型、非催化型】
酶联受体的结构
1. 细胞外结构域：配体结合
2. 单次跨膜的疏水区：常见的鸟苷酸环化酶（GC）受体和络氨酸蛋白激酶（RTK）受体属于单次跨膜受体。
3. 细胞内结构域：膜内部分具有酶或与酶有关的结构域 </aside>

受体酪氨酸激酶（Receptor tyrosine kinase，RTK）够使胞内段一个或多个Tyr磷酸化，所以成为受体酪氨酸激酶，具有酪氨酸激酶活性的受体，主要与生长因子有关。都由一个胞外结构域、一个跨膜a螺旋、一个胞内结构域动（具有催化功能) 组成。
几种主要的受体络氨酸激酶

<aside> ▫️ 生长因子多为广义的肽激素，主要有：

①表皮生长因子(epidermal growth factor, **EGF)**受体;

②血小板生长因子( platelet- derived growth factor, PDGF)受体和巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony stimulating factor, M-CSF)受体;

③胰岛素(insulin) 和胰岛素样生长因子1 ( insulin-like growth factor1， IGF1) 受体;

④神经生长因子( nerve growth factor, NGF)受体;

⑤成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor, FGF)受体;

⑥血管内皮生长因子(vascularendothelial growth factor, VEGF)受体和肝细胞生长因子(hepa-tocyte growth factor, HGF)受体等。

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<aside> ⭕ RTK信号转导

配体→受体→受体二聚化→受体（酪氨酸残基）的自磷酸化→激活RTK→胞内信号蛋白→启动信号传导

配体→RTK→PLC γ→PIP2→

——>**IP3（三磷酸肌醇）→胞内Ca2+浓度升高→Ca2+结合蛋白（CaM）**→细胞反应

——>**DAG（二酰甘油）**→激活PKC→蛋白磷酸化或促Na+/H+交换使胞内pH，进一步在胞浆或胞核中发挥作用

PLC γ-PKC途径
配体→RTK→接头蛋白→GEF (Sos)→Ras →Raf (MAPKKK)→MAPKK-→MAPK→进入细胞核→其他激酶或基因调控蛋白的磷酸化修饰→基因表达产生多种效应

RTK-Ras信号通路——>MAPK signal pathway
- Crosstalk between RTK and PKA system </aside>

<aside> ▫️ RTK的失敏

催化性受体的效应器位于受体本身，因此失敏即酶活性速发抑制。
机制：受体的磷酸化修饰。EGF受体Thr654的磷酸化导致RTK活性的抑制，如果该位点产生Ala突变，则阻止活性抑制。后又发现C端的Ser1046/7也是磷酸化位点。磷酸化位点所在的C端恰好是SH2蛋白的结合部位。引起受体磷酸化的激酶：

非酪氨酸蛋白激酶受体型

The activated RTK transfers phosphate groups to

(1) autophosphorylation,

(2) phosphorylation of IRSs

Target protein: a small family of soluble protein subsrtates.

insulin receptor substrates(IRSs)

Phosphorylated IRS acts as a “docking station” that binds proteins possessing SH2 domains.

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