理论的提出

体外血液循环系统：活体器官可生长，活体注入瘤体，瘤体停止生长（放回体内可生长）

差异：在老鼠身上有许多血管进入肿瘤，体外几乎没有血管进入肿瘤内部

VEGFR：血管内皮生长因子受体

概念及特征

肿瘤血管形成(angiogenesis)

指肿瘤细胞诱导的微血管生长以及肿瘤中血液循环建立的过程。

肿瘤血管形成是肿瘤发生、生长和浸润与转移的重要条件。

血管生成抑制剂有可能成为抗肿瘤的重要药物，并为最终治愈肿瘤提供有效手段。

血管形成过程

（1）原血管基底膜细胞外基质（ECM）的酶解； （2）内皮细胞的迁移和驱化； （3）内皮细胞的增殖； （4）新生毛细血管的成熟器官化构建

• “肿瘤休眠/扩散”之迷
• 肿瘤血管形成的特征
• 血管形成新方式——血管生成拟态

调控机制

• 促肿瘤血管生成的生长因子
• 肿瘤血管生成抑制因子

抗肿瘤血管形成的治疗研究

• 抗血管形成靶向治疗的优点
• 血管生成抑制剂
• 抗肿瘤血管形成的基因治疗
• 内皮抑素（Endostatin，ES）
  1. 抑制VEGF与其EC细胞表面受体结合，抑制EC细胞增殖，迁移；
  2. 抑制基质金属蛋白酶-2，抑制胞外基质降解；
  3. 结合细胞膜表面的整合素α5β1，抑制（异种）细胞的粘附与迁移。