胶原是细胞外基质最基本的结构成份之一,动物体内含量最丰富的蛋白(总量的 30%以上),由成纤维细胞分泌。
常见的胶原类型及其在组织中的分布
- 胶原是细胞外基质中最主要的水不溶性纤维蛋白,是细胞外基质的骨架。
- Ⅰ~Ⅲ型胶原含量最丰富,形成类似的纤维结构,但并非所有胶原都形成纤维(如: Ⅳ型胶原)
- Ⅰ型胶原纤维束,主要分布于皮肤、肌腱、韧带及骨中,具有很强的抗张强度;
- Ⅱ型胶原主要存在于软骨中;
- Ⅲ型胶原形成微细的原纤维网,广泛分布于伸展性的组织,如疏松结缔组织;
- Ⅳ型胶原形成二维网格样结构,是基膜(可被基质金属蛋白酶降解)的主要成分及支架。
胶原及其分子结构
- 胶原纤维的基本结构单位是原胶原(Tropocollagen,在细胞外部存在);
- 原胶原是由三条肽链盘绕成的三股螺旋结构,原胶原肽链的一级结构(原α链)具有**(Gly-X-Y)n重复序列,**对胶原纤维的高级结构的形成是重要的;
- 在胶原纤维内部,原胶原蛋白分子呈1/4交替平行排列,形成周期性横纹。
胶原的合成与加工
- 原a-链(重复Gly-X-Y序列)在粗面内质网合成,又称为前原胶原(pre-pro-collagen);
- 3条原a-链 通过分子内交联 形成三螺旋的前胶原(pro-collagen);
- 前胶原进入高尔基体,被包装到分泌小泡中,分泌到细胞外;
- 前胶原在细胞外由两种专一性不同的蛋白水解酶作用,分别切去N-末端前肽及C-末端前肽,成为原胶原(tropocollagen);
- 原胶原通过分子间交联聚合形成胶原原纤维(collagen fibril),进一步聚合装配成胶原纤维(collagen fiber)。
3.2.4 胶原的功能
- 胶原在胞外基质中含量最高,刚性及抗张力强度最大,构成细胞外基质的骨架结构,细胞外基质中的其它组分通过与胶原结合形成结构与功能的复合体;
- 在不同组织中,胶原组装成不同的纤维形式,以适应特定功能的需要;
- 胶原可被胶原酶(胶原蛋白水解酶)特异降解,而参与胞外基质信号传递的调控网络中,如基质金属蛋白酶(MMP2和MMP9)可选择性地降解基底膜中的IV型胶原,与肿瘤的转移、浸润有关
- 在维持皮肤和其他结缔组织的强度中至关重要—— 【胶原酶缺陷→皮肤过度松弛症】【成骨基质的I型胶原蛋白突变——成骨缺陷病】
3.2.5 弹性蛋白(Elastin)
- 弹性蛋白是弹性纤维的主要成分,主要存在于韧带和脉管壁,在心脏和肺等组织中含量丰富。