<aside> 🧩 应用

• CDX造模
• PDX造模
• Hu-PBMC重建
• Hu-HSC重建
• M-NSG衍生品系 </aside>

遗传背景

小鼠的遗传背景不同会导致不同的免疫反应与表型，比如不同背景的小鼠H2单体型不同：

不同遗传背景的Prkdcscid突变小鼠，功能淋巴细胞的泄漏程度也不同：在 C57BL/6J 和 BALB/c 背景上泄漏率高；在C3H背景上较低；在NOD背景上极低。

再例如，Nude裸小鼠就有3种不同的背景：BALB/c Nude、nu/nu、CD-1 Nude。其中BALB/c Nude为近交系，个体差异小，最常用于异种移植瘤模型的建立，成瘤所需肿瘤细胞接种量以及成瘤速度较后两者也都具有一定的优势；Nu/Nu和CD-1 Nude为封闭群，个体差异较大。

免疫系统缺失成分

不同免疫缺陷小鼠免疫系统缺失的成分不同，有缺失某种淋巴细胞的，也有缺失多种淋巴细胞的：

· T 淋巴细胞功能缺陷：Nude裸鼠

· B 淋巴细胞功能缺陷：CBA/N小鼠

· NK细胞功能缺陷：Beige小鼠

· 联合免疫缺陷：Scid小鼠、M-NSG小鼠等

突变基因

在研究过程中，考虑某个或某几个基因的突变对免疫反应的影响（如NK细胞、巨噬细胞和补体活性等），以及与遗传背景可能的相互作用。例如，β2微球蛋白（B2m）和穿孔素（Prf1）突变会降低NK细胞活性；白介素2受体γ链（Il2rg）突变则使NK细胞完全失活；Prkdcscid突变在NOD小鼠中会抵抗糖尿病的发生等。

免疫缺陷相关靶基因及其功能：

• Foxn1: Foxn1纯合突变会导致小鼠无胸腺，无毛，T细胞缺失。因此对胸腺依赖的抗原没有响应，不排斥同种和异种移植物移植。
• Prkdc: Prkdc（protein kinase, DNA-activated, catalytic polypeptide）基因主要编码DNA依赖性蛋白激酶（DNA-PK）的催化亚基，是参与双链DNA断裂修复、免疫球蛋白和T细胞受体可变(V)、多样性(D)、连接(J)区段重组的重要基因。Prkdcscid突变代表严重的联合免疫缺陷，表现为缺失T、B细胞，无法介导细胞和体液免疫，不排斥同种和异种移植。
• IL2rg: Interleukin-2受体gamma链（IL-2Rγc，又称CD132)是具有重要免疫功能的细胞因子Il2、Il-4、Il-7、Il-9、Il-15和Il-21的共同受体亚基，该基因敲除后的小鼠机体免疫功能严重降低，尤其是NK细胞的活性几乎丧失。
• Rag1: Rag1（recombination activating gene 1）对于在T和B细胞中产生功能性抗原受体的V(D)J重排是必不可少的。Rag1缺失纯合子缺乏成熟的功能性T和B细胞。NOD背景上Rag1突变可使NOD小鼠抵抗糖尿病。
• Prf1: Prf1穿孔素（perforin）也称为成孔蛋白(PFP)，在NK细胞和CD8+T细胞上都有表达，是CD8+T细胞和NK细胞通过裂解途径杀伤靶细胞的主要毒性蛋白。