蛋白激酶A (PKA)——cAMP依赖的蛋白激酶
由两个催化亚基和两个调节亚基组成,在没有cAMP时,以钝化复合体形式存在。
cAMP与调节亚基结合,改变调节亚基构象,使调节亚基和催化亚基解离,释放出催化亚基。活化的蛋白激酶A催化亚基可使细胞内某些蛋白的丝氨酸或苏氨酸残基磷酸化,于是改变这些蛋白的活性,进一步影响到相关基因的表达
PKA与底物磷酸化
被cAMP激活的PKA,大多数在胞质溶胶中激活一些细胞质靶蛋白,也有少数被激活的PKA可以转移到细胞核中磷酸化某些重要的核蛋白,其中多数是被称为CREB的转录因子。
被磷酸化了的CREB能够作用于DNA中的特定位点,该位点通常含有被称为cAMP效应元件(cAMP response element, CRE) 的特别核苷酸序列(TGACGTCA)。 CRE一般位于 基因的调节区,对cAMP的作用进行应答。
如在肝细胞中,有几种酶与糖异生有关,而这些酶的编码基因含有CRE序列。由此看来,肾上腺索和胰高血糖素不仅激活了催化糖原裂解的酶,而且促进了利用小分子前体合成葡萄糖。