一、药物的水解变质

• 易发生水解反应的药物在化学结构上一定含有易被水解的基团。
• 易发生水解的基团包括：盐类、酯类、酰胺类、苷类、酰肼类、酰脲类、活泼卤素化合物、缩氨、多聚糖、蛋白质、多肽等。

<aside> 🚫 其中以盐类的水解、酯的水解、酰胺的水解和苷的水解较为常见

• 1. 盐类药物的水解
• 2. 酯类药物的水解
• 3. 酰胺类药物的水解
• 4. 苷类药物的水解
• 5. 其他类型药物的水解 </aside>

• [ ] 影响药物水解的结构因素

  • 药物化学结构的电子效应对水解速度的影响
  • 离去酸酸性越强的药物越易水解
  • 邻助作用加速水解
  • 空间位阻的掩蔽作用减慢水解速度

• [ ] 影响药物水解的外界因素

  影响药物水解的外界因素很多，主要有：水分、溶液的酸碱性、温度、重金属离子等。

• [ ] 药物水解外因及防止方法

二、药物自动氧化变质

• [ ] 药物的自动氧化过程：

  药物的自动氧化反应是指药物在贮存过程中遇空气中的氧自发引起的游离基链式反应。

  药物氧化后，不仅效价损失，而且可能产生颜色或沉淀，严重影响药品的质量，甚至成为废品。

• [ ] 具有自动氧化反应的官能团类型：

  碳碳双键、酚羟基、芳胺、巯基、其他类（醛类、杂环结构等）

  • 酚类药物
  • 烯醇类
  • 芳胺类
  • 其他

• [ ] 药物的化学结构对自动氧化的影响

  1. 烯醇的自动氧化。
  2. 在不同的化学结构中，C—H键的离解能不同。
  3. 含有酚羟基结构的药物易于形成苯氧负离子发生异裂自动氧化。
  4. 通常芳香胺比脂肪胺更易发生自动氧化。
  5. 含脂肪或芳香巯基的药物一般都具有还原性，均易发生自动氧化。

• [ ] 外界因素对药物自动氧化的影响

  • 影响药物自动氧化的外界因素有氧、光、金属离子、温度和溶液酸碱性等。

• [ ] 易氧化的药物为避免其氧化常采用的办法

  1. 将药物的盛器充入惰性气体并尽量装满容器。
  2. 排除容器内残留的空气及溶剂中的氧（可用CO2饱和注射用水）。
  3. 加入抗氧剂。
  4. 控制适当的pH值和温度。
  5. 选择适宜的灭菌温度和时间。

三、其他变质反应类型

（一）药物的异构化反应 （二）药物的聚合反应 （三）药物的脱羧反应

四、二氧化碳对药物稳定性的影响

（一）改变药物的酸碱度 （二）促使药物分解变质 （三）导致药物产生沉淀 （四）引起固体药物变质