<aside> ⭕ 分子效应

① 突变发生在基因编码区 —— 在蛋白质水平上可造成：

• 同义突变（ synonymous mutation） / 沉默突变
• 错义突变（missense mutation）
• 无义突变（nonsense mutation）
• 通读（read through）
• 中性突变（neutral mutation）

② 基因非编码区及调节区发生突变

• 影响
• 结果 </aside>

点突变

• [ ] 点突变（point mutation）: 通常是指DNA分子中的一个碱基对（实际上是核苷酸对，简称碱基对）发生改变，又称碱基置换（base substitution）——影响基因中（DNA中）的一单个碱基对的那些基因突变

<aside> ⭕ 类型

• **转换（transition）**同型碱基替换
• **颠换（transversion mutation）**异型碱基替换 </aside>

移码突变（frameshift mutation）

• [ ] 移码突变（frameshift mutation）：由一个或多个非三整倍数的核苷酸碱基的增加或减少（insertion or deletion)，导致阅读框的改变

• 结果：通常该基因产物会完全失活；造成终止密码子提前或延迟出现，改变翻译长度。

• 要注意的是，一个基因如果发生两次移码突变，先增加一个碱基，后又减少一个碱基，两个突变位点相距不远，且不涉及基因产物重要的部位（活性中心、结构域等），则除了两个突变位点之间的序列有所变化外，突变基因产物的功能有可能不受影响

插入/缺失突变

DNA还可以发生小片段的插入与缺失（insertion and deletion，indel），常称为插入/缺失突变（indel mutation）。插入／缺失突变指的是一个碱基对被插入或从DNA中被删除，有时也可能一次同时发生碱基对的插入和缺失。

如果这种突变发生在基因的编码区，且导致非3倍数的碱基对的indel，可能引起蛋白质翻译从该突变位点开始发生移码，造成移码突变（frameshift mutation），从而引起该蛋白质的失活。

动态突变【基因组不稳定性（genomic instability）】

<aside> ⭕ 动态突变（ dynamic mutation）：是在基因的编码区、3′或5′ UTR、启动子区、内含子区出现三核苷酸重复，及其他长短不等的小卫星、微卫星序列的重复拷贝数，在减数分裂或体细胞的有丝分裂过程中发生扩增而造成遗传物质的不稳定状态。

• 三核苷酸重复 </aside>

• 动态突变与人类疾病

• [ ] 三核苷酸重复拷贝扩增的致病机制 —— 假说：

  • 毒性多聚谷氨酰胺（ poly-Gln）假说
  • 甘油醛磷酸脱氢酶活性被抑制假说
  • 多聚谷氨酰胺干扰转录因子假说
  • FMR1的5′端（CGG）n过度扩增假说