<aside> ▫️ 一氧化氮合酶（NOS）

不同位置表达有不同的分型

1. 钙（Ca2+）和钙调蛋白（CaM）依赖

2. 催化精氨酸产生NO————可溶性的气体分子

   1998年诺贝尔生理学医学奖————硝酸甘油：心肌细胞- - 心绞疼

   硝酸甘油在平滑肌细胞内经谷胱甘肽转移酶催化与巯基结合形成NO，最终形成S-亚硝基硫醇，激活鸟苷酸环化酶和环鸟苷酸依赖的蛋白激酶，增加环鸟苷酸（cGMP）含量，减少细胞内Ca2+释放和细胞外Ca2+内流，松弛平滑肌（对血管平滑肌作用最显著）

</aside>

<aside> ⭕ 胞外信号分子→受体→一氧化氮合酶→NO→鸟甘酸环化酶GC【胞浆可溶型】→生成cGMP→PKG→调节细胞活动

• NO作用的靶酶是细胞内的鸟苷环化酶（GC），GC催化GTP转变成cGMP（本身就是 鸟苷酸环化酶），cGMP激活cGMP依赖性蛋白激酶（PKG）
• NO功能：在一些组织中作为局部介质起作用，引起血管平滑肌细胞的松弛——内皮细胞功能受损：血管内血流量增大，产生剪切力，对内皮细胞造成伤害。 </aside>

<aside> ▫️ GC

细胞内至少存在两种形式的鸟苷酸环化酶(guanylatecyclase,GC)：与细胞膜结合的膜结 合型GC、胞浆可溶型GC。作为酶联受体信号途径的主要是膜结合型GC(membrane-bound，form of guanylate cyclase, mGC)。 mGC是一种跨膜蛋白，氨基末端在膜外侧，是激素配体结合区；膜内侧约为多肽链的1/2，含有一个类蛋白激酶区以及羧基末端的催化区域。

• 酶联受体信号途径：膜结合型GC
• 配体结合结构域(ligand binding domain)不同的受体可结合不同的第一信使激素,按其与配体结合的特性，可分为GC-A、GC-B、GCC。已知GC-A结合的是心钠肽; GC-B结 合的是脑钠肽;GC-C结合的是细菌热稳定肠毒素。
• 蛋白激酶样结构域(PK-like domain)定位于质膜与GC催化区之间，所有的膜结合型GC都含有一个与蛋白激酶高度同源性的蛋白激酶样结构域，它与酪氨酸蛋白激酶的相关性比丝氨酸蛋白激酶更密切。但是否具有蛋白激酶的活性尚待证实。
• 催化结构域(catalytic domain)催化cGMP生成的部位，定位在细胞质部分的羧基端。 </aside>

血管壁的结构

内皮细胞是产生NO的重要部位，进而运向平滑肌细胞