优点：小鼠模型构建周期短；交配流程简单

缺点：大约有1/3的基因纯合敲除后会 导致小鼠胚胎期死亡或出生期死亡；引发其它基因的代偿， 导致基因敲除后没有明显表型改变

对于采用 ES细胞打靶途径获得的基因敲除（KO）小鼠，在 Flp 重组酶去除 基因以后，可以通过 KO 杂合子（+/-）之间相互交配的方式获得1/4 KO 纯合子小鼠（-/-）、1/2 KO 杂合子小鼠（+/-）以及 1/4同窝野生型对照小鼠（WT）。繁育流程如下图所示：

杂合子 X 杂合子 ——> 纯合子

+/- x +/- ——> -/-

FLP/FRT重组系统

• 位点特异性重组（site-specific recombination）：主要是通过借助能够识别特异性位点的重组酶（site-specific recombinase，SSR），在基因组上对外源 DNA 进行操作，可以实现基因的置换、倒置和删除等。FLP/FRT 系统就属于位点特异性重组系统的一种。
• FLP是一个重组酶（flippase，Flp），类似于Cre，它识别的位点是FRT，当FRT在同一条DNA上且方向相同时，则两FRT位点之间的基因则被删除；FRT方向相反，则基因被倒转。
• FRT：short flippase recognition target (FRT)
• ES细胞是一种称为胚胎干细胞的干细胞。 【embryonic stem cells】。 是将从受精后5～7天左右的胚盘取出的细胞在特殊条件下培养得到的细胞。 ES细胞有两大特点。
  1. 分化为构成生物体的所有细胞，分化为各种组织和器官的多分化能力
  2. 几乎可以无限增殖 因为ES细胞几乎可以无限增殖，作为人类组织细胞的来源，可以用于医学和药物开发的研究。 新药的开发、安全性、毒性的试验等至今为止在实验动物中确认的事情，都可以用人类的组织细胞来完成。