G1/S期检验点:主要检验DNA是否损伤、能否启动DNA的复制,作用是防止DNA损伤或是突变的细胞进入S期。ATM、ATR是感受DNA损伤信号的上游因子,当DNA受到损伤后二者被激活,从而使多种蛋白质磷酸化,其中磷酸化的p53能够在细胞中积累,激活p21等一系列基因的转录,P21可抑制CDK2活性,并可结合到CDK4周期蛋白结合物上,从而抑制对Rb磷酸化,低水平磷酸化的Rb蛋白使转录活化因子(E2F)不能脱离Rb控制,失去转录活化因子的作用,这样细胞被阻断在G1/S,不能开始DNA复制。
视网膜母细胞瘤基因(Rb基因)——肿瘤抑制基因
Rb基因:
G1→S跨越的关键:pRb的磷酸化
cyclin D-CDK4/6:pRb起始磷酸化
cyclin E-CDK2:pRb高度磷酸化
G2/M期检验点:是决定细胞一分为二的控制点,主要检测DNA是否损伤、细胞中合成的物质是否够多、细胞的体积是不是足够大等。作用是使得细胞有充足的时间将损伤的DNA得以修复。细胞DNA损伤后,激活ATM、ATR以及下游的chk1或chk2通过下调cdc25,上调wee1,最终使CDK1/周期蛋白B的活性受到抑制,导致细胞被阻断在G2/M交界处。
另外,p53和P21在G2/M检验点也起重要作用,可能是通过对CDK1/周期蛋白B活性的抑制作用来实现的。
中-后期检验点:纺锤体组装的检验,作用是抑制着丝点没有正确连接到纺锤体上的染色体,确保纺锤体正确组装。Mad2和Bub1是位于动粒的APC负调控因子,如果染色体被微管捕获,二者消失,反之则不消失,而Mad2可与cdc20结合,抑制cdc20活性,从而使APC活性受到影响,作为后期促进因子的APC可以调节M期周期蛋白的降解,但APC活性受到抑制,M周期蛋白降解受到影响,姐妹染色单体不能分离,从而阻止了细胞从有丝分裂中期向后期的过渡,保证了复制后的染色体能够均等地分配到两个子细胞中。染色体的任何一个着丝点没有正确连接纺锤体上都会引起细胞周期中断在有丝分裂中期和后期的交界处。