癌症与遗传发育的关系

动物及人体的发育受到遗传信息的严格调控，当调控机制出现问题时不仅会导致发育异常：扩张性增生的细胞群形成肿块

• 肿瘤：一般是指动物体内的某些细胞失去分裂调节控制机制而异常增殖所形成的组织肿块。
• 良性肿瘤：仅快速增殖而不扩散、固定于某一组织部位的肿块。
• 恶性肿瘤：既快速增殖又使肿瘤细胞发生扩散转移到其他组织部位，在新的组织部位继续异常增殖的肿块。恶性肿瘤（malignant tumor）= 癌症（cancer）

癌基因和抑癌基因

• 癌基因（oncogene）：能引起细胞癌变的基因，一般是控制细胞生长和分裂的正常基因的突变形式。人类癌基因大约有100余种。
• 原癌基因（proto-oncogene）： 是癌基因野生型的存在形式，是细胞内与细胞增殖相关的基因，是维持机体正常生命活动所必需的。当原癌基因发生突变，使其突变产物通过避开正常的调控通路不受限制地持续表达，基因产物增多或活性增强时，细胞就会过度增殖，从而形成肿瘤。
• 抑癌基因（anti-oncogene）：即肿瘤抑制基因（tumour suppressor gene），是在肿瘤发生过程中，其产物能抑制细胞增殖、拮抗癌基因作用的一类基因。
• 发现

抑癌基因和原癌基因的差异

• 功能：抑癌基因在细胞生长中起负调控作用，即抑制增殖，促进分化、成熟、衰老和死亡；原癌基因的作用则相反
• 遗传方式：原癌基因表现为显性，激活后便参与促进细胞增殖和癌变进程；抑癌基因在细胞水平上则是隐性的，即只有当两个等位基因都失活才丧失其抑癌作用，若只有一个等位基因失活并不影响其抑癌作用。
• 突变的细胞类型：抑癌基因的突变既可发生在体细胞中，又可发生在生殖细胞中，并可通过生殖细胞遗传，而原癌基因却多在体细胞中产生突变。

癌基因和抑癌基因的致癌机制

癌细胞的特点

• [ ] 失去分裂限制无限增殖

  脊椎动物正常细胞 : 体外培养传代50代左右

  癌细胞: 无限制地分裂 “永生”细胞

• [ ] 细胞形态改变并具有侵润性和扩散性

  癌细胞表面结构改变，丧失接触抑制现象,逃避免疫监视作用，易于离散，侵袭正常组织

• [ ] 原癌基因激活与肿瘤发生

  • 原癌基因的点突变使正常蛋白质转变为癌蛋白
  • 原癌基因突变导致蛋白结构域的缺失
  • 染色体易位与原癌基因重排激活：
  • 插入激活
  • 原癌基因的扩增

• [ ] 抑癌基因的失活与肿瘤发生

  • 有10多种抑癌基因，其中了解较多的是RB 和p53 这两个抑癌基因最早研究确定RB（retinoblastoma）基因的突变是在视网膜母细胞瘤的致病原因。视网膜母细胞瘤是婴幼儿最常见的眼内恶性肿瘤。
  • 抑癌基因RB失活促进肿瘤生长的原因
  • 抑癌基因P53失活促进肿瘤生长的原因

癌症发生的遗传学说

• 遗传物质两次突变假说
• 肿瘤的单克隆起源
• 癌基因的协同作用与细胞转化
• 癌的复杂性