细胞生长失控→低度分化→浸润、转移、破坏正常组织→功能障碍、营养耗竭→器官衰竭恶液质→死亡

外源性因素+内源性因素——>细胞增殖周期紊乱，失控增殖、低分化

• 转化实验：鉴定肿瘤相关基因

病毒癌基因（virus oncogene， V-onc）

• 定义：存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖；第一个成功分离的病毒癌基因Src (从鸡Rous肉瘤)
• [ ] 检测：用病毒癌基因制备cDNA探针（互补于mRNA的DNA分子）与正常细胞杂交，出现阳性结果，表明正常细胞有病毒癌基因的同源序列
• 病毒癌基因与细胞癌基因

• Rous发现鸡肉瘤病毒（RSV）—— 白血病**（病毒致癌学说）**
• 与肿瘤发生有关的 RNA 病毒
• 人乳头瘤病毒 HPV (DNA 病毒）

细胞癌基因 （cell oncogene，C-onc ）

• 定义：癌基因 (oncogene)：正常情况下促进细胞增殖，但在肿瘤细胞中因功能获得性突变 (gain-of-function mutation) 产生过度或不恰当的活跃形式，促使肿瘤细胞获得无限生长的推动力。
• **原癌基因突变的三种常见方式：编码区错义突变**，产物**活性上升；调控区突变**，基因转录水平**增加；染色体结构变异**，改变基因结构和产物性质，如 BCR/ABL 融合蛋白
• C-onc的特点：高度保守，正常表达很低
• C-onc的分类：
• **C-onc激活的后果：**基因结构、调节的改变
• **C-onc的激活机理：**病毒启动子的插入，基因突变，基因扩增，基因重排