1.新靶点和新治疗CAR-T

多发骨髓瘤：新靶点GPRC5D（G蛋白偶联受体）、CD38、CD138、SLAMF7

泛癌：免疫检查点分子B7-H3（CD276）、Tn-PDPN等

脑瘤：氯毒素肽

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新的治疗靶点和治疗产品

此外，某些特定T细胞亚群修饰的CAR-T细胞可能会产生较好的效果。

CD26highCAR-T细胞，能够产生IL-17A、IFN-γ、IL-2和IL-22，细胞表面表达CCR2和CCR5，具记忆干细胞样特性。

γδT细胞来源的CAR-T细胞，γδT细胞能耐受T细胞耗竭，其表面抑制性受体（TIM3和PD-1）表达水平较低，能够交叉递呈肿瘤抗原。

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细胞亚群的选择

2. 通用型细胞治疗

通用型细胞治疗是未来发展的方向，其主要难点是GvHD宿主抗移植物反应。宿主抗移植物反应与TCR上的HLA基因相关。**通用CAR细胞治疗，一种思路是编辑修饰相关基因，**如TALEN基因编辑的TCR-α基因或者CRISPR-Cas9基因编辑敲除TCR上的HLA基因；**另一种思路是设计CAR分子，**zipper-CAR系统通过zipper蛋白的受体和配体桥接scFv和CAR分子胞内结构，通过更换不同的scFv设计靶向多抗原的通用CAR。

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通用型CAR-T系统

3. CAR-X细胞

**CAR-NK细胞：**NK细胞是自然杀伤细胞，具有天然的抗肿瘤作用。其优点是无MHC限制性，安全性较高，可制备同种异体细胞，CAR-NK是通用型细胞治疗一个比较好的选择。

**CAR-M巨噬细胞：**巨噬细胞具有抗原特异性吞噬和促炎极化作用，能交叉递呈抗原并激活T细胞。研究表明CAR-M巨噬细胞在小鼠肺癌转移模型中展示了较强的抗肿瘤活性。

**CAR-Treg细胞：**Treg细胞能够分泌免疫抑制分子TGFβ, IL -10, IL-35，可用于治疗自身免疫性疾病和器官移植的排斥反应，也可防止T细胞过度激活。

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新型CAR细胞设计