此类受体全部为糖蛋白，只有一个跨膜螺旋结构

酪氨酸蛋白激酶（tyrosine protein kinase， TPK）

TPK功能区：

ATP结合功能区； SH结合功能区

酪氨酸蛋白激酶受体型（催化型受体）

1. 与配体结合后具有酪氨酸蛋白激酶活性，如胰岛素受体（IGF-R）， 表皮生长因子受体 (EGF-R)。

2. 受体型TPK（位于细胞质膜上）

   如胰岛素受体、生长因子受体及原癌基因（erb-B、 fins等）编码的受体。

表皮生长因子（epidermal growth factor， EGF）

受体型TPK-Ras-MAPK途径：

催化性受体，GRB2, SOS, Ras蛋白, Raf蛋白，MAPK系统

有丝分裂原激活蛋白系统

MAPK系统 (mitogen-activated protein kinase)

包括MAPK（ERK）、MAPKK（MEK）、MAPKKK （Raf），是一组酶兼底物的蛋白分子。

MEK: 促分裂素/胞外信号调节激酶激酶, mitogen/ extracelluar signal regulated kinase kinase

ERK: 胞外信号调节激酶，extracelluar signal regulated kinase

MAPK作用机制：被激活后转移至细胞核内，使一些转录因子发生磷酸化，改变细胞内基因表达的状态。另外，它也可以使一些其他的酶发生磷酸化使之活性发生改变。

MAPK家族成员的底物大部分是转录因子、蛋白激酶等。

**MAPK调控的生物学效应：**参与多种细胞功能的调控，尤其是在细胞增殖、分化及凋亡过程中，是多种信号转导途径的共同作用部位。

Ras的调节蛋白失活

• NF1（神经纤维瘤蛋白，neurofibromin）是Ras的一个GAP。
• 遗传继承一个NF1的缺陷等位基因，易患I型多发性神经纤维瘤。
• 如果两个等位基因都失活，则会引发癌变。

非酪氨酸蛋白激酶受体型

1. 与配体结合后，可与酪氨酸蛋白激酶偶联而表现出酶活性，如生长激素受体、干扰素受体。

2. 非受体型TPK（位于胞浆）

   如底物酶JAK和原癌基因（src、yes等）编码的TPK。

PTP：负调控————蛋白络氨酸磷酸酶（水解去磷酸）

STAT3的过度活化使下游靶基因表达失调,而使细胞生长失控，抑制肿瘤细胞的凋亡，促进肿瘤细胞的增殖,最终导致恶性肿瘤的发生和发展。

STAT 3 是一种癌基因，STAT 3 的下游靶基因都与细胞增殖、凋亡密切相关, 如Bc-l xl、Bc-l 2、细胞周期素D1 (cyclinD1) 、c-Myc、c-Jun等。

目前抑制STAT 通路活化的主要策略

利用酪氨酸激酶抑制剂如AG490。

AG 490可阻止Hep-2(喉癌细胞系)细胞G1期向S期的转化,细胞主要被阻滞于G1期。

TPK偶联受体介导的信号转导途径的基本模式

① 结合配体后受体形成二聚体或寡聚体；

② 第一个蛋白激酶被激活。对于具有蛋白激酶活性的受体来说，此步骤是激活受体胞内结构域的蛋白激酶活性；对于没有蛋白激酶活性的受体来说，此步骤是受体通过蛋白质-蛋白质相互作用激活与它紧密偶联的蛋白激酶；

③ 通过蛋白质-蛋白质相互作用或蛋白激酶的磷酸化修饰激活下游信号转导分子，通常是继续活化下游的一些蛋白激酶；

④ 蛋白激酶通过磷酸化修饰激活代谢途径中的关键酶、反式作用因子等，影响代谢途径、基因表达、细胞运动、细胞增殖等。