半合成青霉素

• 自五十年代开始，研究了数以万计的半合成Penicillins衍生物
• 取得重大进展 口服的耐酸青霉素、广谱青霉素：G+，G-、耐酶青霉素
• 半合成青霉素的原料：6-APA(6-Aminopenicillanic acid)
• 6-氨基青霉烷酸

结构改造

• [ ] 耐酸

• 耐酸青霉素：6位酰胺侧链α位碳原子有吸电性取代基

• 青霉素V：引入电负性的O，诱导效应，阻碍羰基电子向β-内酰胺环转移增加对酸的稳定性，可口服。

• [ ] 耐酶：侧链引入空间位阻较大基团

• 甲氧西林

• 萘夫西林

• [ ] 耐酸耐酶：（异噁唑类）

吸电子、空间位阻

• 苯唑西林钠：耐酸耐酶抗菌作用比较强
• 氯唑西林

• [ ] 广谱：Penicillin N 对G-有效 侧链有-NH2

a 引入氨基

氨苄西林 口服吸收差

阿莫西林（羟氨苄西林）

① 口服吸收好，抗G+ G-，用于泌尿、呼吸及胆道系统等感染。 ② 易发生聚合反应(游离氨基) ③ 羧基酯化，制成前药，改善吸收效果

b 引入—COOH 、 —SO3H 代替氨基

• 羧苄西林、磺苄西林、抗菌谱广，对绿脓杆菌、变形杆菌、作用强