概述

肿瘤侵袭：是指癌细胞侵犯和破坏周围正常组织结构，进入脉管系统的过程

• 原位瘤的增殖
• 肿瘤细胞同型粘附性下降
  • 同型（homotypic）粘附
  • 异型（heterotypic）粘附
• 细胞外基质（extracellular matrix, ECM）的酶解
  • 成分，作用

肿瘤转移：是指恶性肿瘤细胞从原发部位，经淋巴道、血管或体腔，到达其他部位继续生长，形成与原发瘤性质相同的肿瘤的全过程

途径：

• 血液转移
• 淋巴道转移
• 种植性转移

肿瘤转移的 器官选择性

• 肺癌：脑转移、骨转移；non-small cell
• 影响因素————种子-土壤假说 Seeds and soil
  • 1. 肿瘤细胞的异型性
  • 2. 组织器官的微环境 organ site

原发肿瘤+后发器官——>共同决定 肿瘤转移位置

肿瘤侵袭转移的分子机制

转移相关基因淋巴转移

• 转移促进基因：ras家族、myc 、MTA1
• 转移抑制基因 ：nm23（non-metastasis，非转移性，且是检查到的第23个克隆基因，NDPK） ，CD44

粘附因子血道转移

细胞粘附因子（cell adhesion molecule, CAM）是一类介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间粘附作用的膜表面糖蛋白。

肿瘤转移侵袭过程中的粘附类型：同型粘附 、异型粘附 、肿瘤细胞与ECM的粘附。

• 钙粘蛋白：介导同型细胞间的粘附作用
• 整合素：参与不同细胞间的粘附、介导细胞与ECM的结合【ECM受体】

细胞外基质水解酶植性转移

**细胞外基质（ECM）**主要由胶原，糖蛋白，蛋白多糖和氨基葡萄糖组成。ECM以基底膜和间质结缔组织的形式存在，胶原是ECM的主要成分，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型胶原主要存在于间质结缔组织中，Ⅳ型胶原则主要存在于基底膜。ECM中的糖蛋白包括LN （层粘连蛋白，laminin）， FN （纤维粘连蛋白，fibronectin）等。

ECM是肿瘤侵袭和转移的天然屏障，肿瘤从原位增殖到浸润转移的演进过程中必须具备降解ECM的能力。

• 能溶解ECM的酶主要是蛋白水解酶

  • 基质金属蛋白酶（Matrix metalloprotinase, MMP）
  • 丝氨酸蛋白酶
  • 半胱氨酸蛋白酶（ Caspase家族）
  • 天冬氨酸蛋白酶——>肿瘤转移能力

  它们的活性均与肿瘤的侵袭和转移有关

肿瘤细胞的运动

1. 刺激肿瘤细胞运动和侵袭的因子（自分泌运动因子 AMF）
2. 刺激肿瘤细胞生长和运动的因子（表皮生长因子EGF、类胰岛素生长因子、肝细胞生长因子等）
3. 刺激肿瘤细胞运动但抑制其生长的因子（转化生长因子TGF、干扰素等 ）

肿瘤转移检测与阻止肿瘤转移

• 常规诊断：影像学手段【 较大的转移瘤灶或数量较多的肿瘤细胞集团】

肿瘤微转移及其检测方法

• 肿瘤微转移：恶性肿瘤在发展过程中，播散并存在于血液循环、淋巴管、骨髓及各组织器官中的少量肿瘤细胞，尚未形成转移性结节，且无任何临床表现，常规病理学、影像学等方法难以发现和检测到的转移。
• 检测微转移的方法：
• 细胞迁移与侵袭能力检测

阻止肿瘤转移

• 肿瘤转移是一个在多基因遗传特性改变的基础上，涉及诸多活性分子（粘附因子、血管生成因子、基质水解酶、免疫细胞等）和多种调控机制的多环节过程。
• 通过对肿瘤转移的整个过程及其调控、影响机制的深入了解，可以探索阻止肿瘤转移的治疗方案。
• 阻断其中一个环节或改变任一调控因子的分布、表达和功能状态，都可能成为控制肿瘤转移的有效手段。