分析与简答题

1．如果细胞分裂过程中，染色体动粒未被微管结合，细胞有丝分裂将会停滞。试解释其分子机制。

**答：**与中后期转换检验点有关，即动粒未被微管结合时，发出抑制信号。Mad2 与 APC 及其他组分结合，抑制 APC 活性。

2．请从分子机理解释，细胞分裂前中期的染色体凝聚和核膜消失是如何引起的？

**答：**与 MPF 活化有关。

3．为何对于 p53 基因发生突变的肿瘤，放化疗效果往往不好？

**答：**p53 正常时，若 DNA 受到损伤，导致 p53 活化，活化的 p53 引起 p21 表达，p21 表达后抑制 CDK 活性，细胞无法进入 S 期，直至凋亡。因此，p53 突变后，放疗引起肿瘤细胞 DNA 损伤后不会引起细胞增殖停止或凋亡，表现出放疗效果不好。

4. 如图所示，Arf 蛋白最重要的功能之一是抑制 Mdm2，后者能抑制 p53 的功能。

(1)请根据所学知识和上图提示推测，与野生型小鼠相比，Arf 基因敲除小鼠是更容易患上癌症还是更不容易患上癌症？

(2)如果敲除 Mdm2 基因后，小鼠将在胚胎发育早期死亡，即 p53+/+ Mdm2-/-小鼠不能存活。请解释为何不能存活？

(3)那么，敲掉 Arf 基因后，p53+/+ Mdm2-/- Arf-/-小鼠能存活吗？

答：(1)Arf 敲除后，将解除 Mdm2 的抑制，导致细胞内 p53 活性受到抑制，使得细胞凋亡或周期停止受阻，因此，小鼠更易癌变。(2)不能存活，因为 p53 活性过高，会导致细胞凋亡或周期停止。(3)不能存活，道理同上。